摘要:目的探討阿奇霉素對(duì)香煙煙霧凝集物(CSC)刺激的巨噬細(xì)胞炎癥調(diào)控的機(jī)制。方法體外培養(yǎng)人單核細(xì)胞系THP-1細(xì)胞,以PMA誘導(dǎo)分化為巨噬細(xì)胞。正常對(duì)照組不予特殊干預(yù),實(shí)驗(yàn)組予以CSC刺激,以及加用不同濃度的阿奇霉素(0.05μmol/L、0.5μmol/L、5μmol/L)作用于巨噬細(xì)胞。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液白介素8(IL-8)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的濃度。各組細(xì)胞提取核蛋白,比色法檢測(cè)各組細(xì)胞組蛋白去乙?;?HDAC)的活性,Western blotting法檢測(cè)各組細(xì)胞HDAC2、核因子κB(NF-κB)p65的表達(dá)。結(jié)果CSC組與對(duì)照組比較,IL-8、TNF-α釋放明顯增加,HDAC活性和HDAC2的表達(dá)明顯降低,NF-κB p65表達(dá)明顯升高。與CSC組比較,阿奇霉素0.5μmol/L、5μmol/L組IL-8、TNF-α濃度下降,HDAC活性和HDAC2表達(dá)升高,NF-κB p65表達(dá)降低。結(jié)論阿奇霉素可以抑制香煙煙霧刺激引起的巨噬細(xì)胞炎癥因子釋放,其中機(jī)制可能為上調(diào)HDAC2水平、抑制NF-κB通路,從而發(fā)揮抗炎作用。
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