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過表達(dá)SIRT1抑制脂多糖誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞炎癥因子表達(dá)及NF-κB信號通路激活

sirt1炎癥
作者:簡磊; 胡斌; 高明杰 三峽大學(xué)附屬仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科; 宜昌443000

摘要:目的研究沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞炎癥因子表達(dá)及核因子-κB(NF-κB)信號通路激活的影響。方法用LPS處理胰島β細(xì)胞,qRT-PCR和Western blot測定細(xì)胞中SIRT1表達(dá)變化。用pcDNA3.1-SIRT1慢病毒感染胰島β細(xì)胞,qRT-PCR檢測細(xì)胞中白細(xì)胞介素-6(IL-6)mRNA和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA表達(dá)水平,流式細(xì)胞術(shù)測定細(xì)胞凋亡變化,Western blot檢測細(xì)胞中Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)、核因子-κBp65亞型(NF-κBp65)、Toll樣受體4(TLR4)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 LPS處理后的胰島β細(xì)胞中SIRT1表達(dá)水平降低。pcDNA3.1-SIRT1慢病毒感染可以提高LPS條件下胰島β細(xì)胞中SIRT1表達(dá)水平。LPS處理后的胰島β細(xì)胞中IL-6 mRNA和TNF-αmRNA表達(dá)水平升高,凋亡率升高,細(xì)胞中Bax、Cleaved Caspase-3、NF-κBp65、TLR4蛋白表達(dá)升高。過表達(dá)SIRT1可以降低LPS條件下胰島β細(xì)胞中IL-6 mRNA和TNF-αmRNA表達(dá)水平,抑制細(xì)胞凋亡,減少細(xì)胞中Bax、cleaved Caspase-3、NF-κBp65、TLR4蛋白表達(dá)。結(jié)論 SIRT1減少LPS誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞炎癥因子表達(dá)并下調(diào)細(xì)胞中NF-κB信號激活水平。

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