摘要：旨在研究吡咯烷酮類螺環(huán)化合物抑制劑與β-分泌酶之間的作用機制。通過Autodock4.2軟件將20個吡咯烷酮類螺環(huán)化合物為核心結(jié)構(gòu)的BACE1抑制劑對接進BACE1的活性中心,分析其與受體BACE1間的結(jié)合機制。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),活性中心Asp32、Tyr71、Gln73和Asp228殘基對于將抑制劑小分子固定在活性中心的過程中起到非常重要的作用。β-分泌酶通過活性中心殘基Gln73、Asp32、Asp228與抑制劑分子之間形成的氫鍵,以及通過TYR71上的苯環(huán)與抑制劑的苯環(huán)形成π-π堆積作用將抑制劑固定在酶的活性中心。