摘要：神經(jīng)前體表達發(fā)育下調(diào)蛋白8(neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8,Nedd8)是一種類泛素蛋白,其參與蛋白質(zhì)修飾的作用機制與泛素高度相似,即通過與底物的賴氨酸殘基共價結(jié)合,從而對底物進行Neddylation修飾。Neddylation修飾可調(diào)控多種重要的生命活動,如細胞周期和免疫應答等。Nedd8蛋白酶1(Nedd8 protease 1, NEDP1)是隸屬于小類泛素修飾物特異性蛋白酶家族(small ubiquitin-like modifier specific protease family, Ulp/Senp family)家族的半胱氨酸蛋白酶,可以特異性去除底物與Nedd8的共價結(jié)合,例如,NEDP1能夠去除p53、鼠雙微體蛋白(murine double min-utes 2 protein, Mdm2)、smad泛素化調(diào)節(jié)因子1(smad ubiquitylation regulatory factor 1, Smurf1)等多個蛋白質(zhì)的Neddylation修飾,進而調(diào)節(jié)Neddylation修飾蛋白的生物學功能。臨床研究表明,NEDP1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關,包括肺癌、結(jié)腸癌、膠質(zhì)母細胞瘤等,另外,NEDP1還參與成骨發(fā)育異常、神經(jīng)退行性疾病、血管炎癥等病變過程。本文對NEDP1蛋白的結(jié)構,調(diào)控Neddylation通路的作用模式和NEDP1作用底物的進展進行總結(jié),以期為腫瘤等相關疾病的診斷和治療提供參考。