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萜類高效合成平臺的搭建與萜類產(chǎn)物批量挖掘

作者:程術(shù); 鄧子新; 卞光凱; 劉天罡 武漢大學藥學院; 組合生物合成及新藥發(fā)現(xiàn)教育部重點實驗室; 武漢430071; 合成微生物技術(shù)湖北省工程實驗室; 海正藥業(yè)-武漢大學聯(lián)合研究院

摘要:萜類化合物是天然產(chǎn)物中的重要類群,其結(jié)構(gòu)多樣性賦予這類化合物廣泛的用途,如抗瘧疾的青蒿素、抗乳腺癌的紫杉醇、抗氧化的番茄紅素、天然名貴香料檀香油、航空燃油前體化合物法尼烯等。這些高價值萜類化合物的大量生產(chǎn)和新型萜類化合物的高效挖掘是代謝工程和天然產(chǎn)物挖掘領(lǐng)域的主要挑戰(zhàn)。定向合成代謝、體外重組策略和組學研究指導下的理性代謝工程改造,優(yōu)化了宿主平衡代謝通路,加快了高價值萜類產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)歷程?,F(xiàn)綜述了近年來萜類化合物代謝工程改造和基因組挖掘的研究策略,并展望了萜類化合物挖掘的途徑以及在真菌體內(nèi)的異源表達和代謝工程改造。

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