摘要：目的：建立同時測定大鼠血漿中替格瑞洛與美托洛爾濃度的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）方法,并應(yīng)用該方法考察對大鼠重復(fù)給藥后替格瑞洛與美托洛爾的藥代動力學(xué)影響。方法：SD大鼠隨機(jī)分為3組,分別為2個單給藥組和1個聯(lián)合給藥組。大鼠行頸靜脈埋管手術(shù)后48 h,分別灌胃給藥替格瑞洛、美托洛爾以及合并用藥。給藥1周后按設(shè)計時間點經(jīng)頸靜脈埋管取血,獲取血漿樣品。血漿樣品用甲醇沉淀蛋白后,采用C18色譜柱,以乙腈-水溶液為流動相進(jìn)行梯度洗脫,使用液相色譜-三重四級桿質(zhì)譜聯(lián)用儀,多重反應(yīng)監(jiān)測模式,電噴霧離子化源,正離子反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果：（1）替格瑞洛和美托洛爾的線性范圍分別為6.51-800 ng/mL（R=0.9998）,6.51-800 ng/mL（R=0.9995）,線性關(guān)系良好,樣品提取回收率均大于85%,批間與批內(nèi)精密度均小于15%;（2）兩藥合用,替格瑞洛的達(dá)峰濃度、藥時曲線下面積比單用時明顯增加,清除率明顯減少;美托洛爾的半衰期縮短。結(jié)論：建立的同時測定替格瑞洛與美托洛爾的LC-MS/MS方法,穩(wěn)定性好,準(zhǔn)確性高,操作簡便;替格瑞洛與美托洛爾聯(lián)合用藥,使替格瑞洛的生物利用度升高,美托洛爾的t1/2下降。