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基于核酸自組裝納米結(jié)構(gòu)的siRNA藥物遞送研究進(jìn)展

作者:趙曉然; 王曉亮; 王穎; 楊親正; 湯新景 )齊魯工業(yè)大學(xué)(山東省科學(xué)院)生物工程學(xué)院生物基材料與綠色造紙國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 濟(jì)南250353; )北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 北京100191

摘要:RNA干擾(RNA interference,RNAi)作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)機(jī)制,可靶向mRNA進(jìn)行剪切降解從而發(fā)揮基因沉默效應(yīng).siRNA (small interference RNA)因其高效性和特異性而被廣泛應(yīng)用于藥物研究中.目前,研究者們已開發(fā)了多種陽離子載體用于siRNA遞送.但由于siRNA雙鏈結(jié)構(gòu)具有相對較強(qiáng)的剛性結(jié)構(gòu),且陰離子電荷密度較低,無法與陽離子載體形成穩(wěn)定、致密的復(fù)合物,使得siRNA的應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn),如細(xì)胞攝取率低、靶向特異性差、遞送過程不穩(wěn)定、潛在的細(xì)胞毒性以及易誘發(fā)免疫反應(yīng)等.近年來,核酸自組裝納米結(jié)構(gòu)由于其結(jié)構(gòu)靈活且負(fù)電荷密度較高而受到廣泛關(guān)注,有望實(shí)現(xiàn)siRNA藥物的高效遞送和基因沉默.本文綜述了近年來基于核酸自組裝納米結(jié)構(gòu)的siRNA遞送的研究進(jìn)展及其應(yīng)用.

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生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展

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