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吳茱萸水煎液肝毒質(zhì)量標(biāo)志物確認(rèn)研究

作者:王亮; 孫凱濱; 吳曉文; 孫蓉 山東省中醫(yī)藥研究院; 山東濟(jì)南250014; 山東中醫(yī)藥大學(xué); 山東濟(jì)南250355; 山東大學(xué)第二醫(yī)院; 山東濟(jì)南250033; 山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院; 山東濟(jì)南250012

摘要:目的對(duì)吳茱萸水煎液的肝毒質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)進(jìn)行確認(rèn)研究。方法通過體外肝毒性指標(biāo)和流式細(xì)胞分析對(duì)目標(biāo)化合物的肝毒性進(jìn)行初步研究,通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)其作用靶點(diǎn)和靶器官進(jìn)行預(yù)測,通過LC-MS對(duì)目標(biāo)化合物3-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸(1)、4-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸(2)、2-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸(3)的吸收入血情況進(jìn)行定性分析,通過Q-marker屬性的系統(tǒng)研究,對(duì)吳茱萸水煎液的肝毒Q-marker進(jìn)行確認(rèn)。結(jié)果化合物1、2、3主要通過直接毒性影響肝臟L02細(xì)胞的活力和G0/G1期的阻滯作用影響L02細(xì)胞的增殖,從而產(chǎn)生肝毒性;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明作用的靶器官可能為肝臟;給藥后化合物1、2、3可以原型形式吸收入血;化合物1、2、3具有結(jié)構(gòu)確認(rèn)、毒性確認(rèn)、可測性、傳遞性的特點(diǎn),可能不具有專屬性。結(jié)論化合物1、2、3可確認(rèn)為吳茱萸水煎液的肝毒Q-marker。

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