摘要：目的研制安全有效的腸道病毒71型(enterovirus 71,EV-A71)滅活疫苗,預防EV-A71感染所致疾病.方法通過比較不同臨床EV-A71分離毒株免疫家兔后的免疫原性和細胞傳代適應性,篩選EV-A71滅活疫苗生產毒株;建立多步層析純化工藝,獲得高純度、高比活EV-A71抗原;采用隨機雙盲、多中心、試驗疫苗與安慰劑對照優(yōu)效性設計方案,在6~35月齡健康嬰幼兒中接種2劑、3個批次EV-A71疫苗,觀察對照組和疫苗組EV-A71及其他腸道病毒感染所致疾病發(fā)生病例數,計算疫苗保護效果.分析疫苗免疫原性、批間一致性和交叉免疫原性.結果依據中和抗體水平將087株確定為疫苗生產株.經超濾濃縮、柱層析純化后,疫苗抗原目的蛋白純度達95%以上、比活達800U/μg以上.第一年內疫苗對EV-A71所致住院/重癥病例保護率為100.00%、對EV-A71所致手足口病保護率為90.93%、對EV-A71感染所致疾病保護率為81.85%;兩年內對EV-A71感染所致手足口樣疾病、手足口病的保護率達到95.00%,對EV-A71感染所致皰疹性咽峽炎、皰疹性口腔炎保護率達100.00%,對EV-A71感染所致住院/重癥病例保護率達100.00%;但對CV-A16及除EV-A71、CV-A16外其他腸道病毒所致疾病未顯現出明顯的交叉保護作用.免疫前中和抗體陰性人群,EV-A71疫苗免疫后第56天,EV-A71中和抗體陽轉率達到91.7%以上,中和抗體幾何平均滴度(geometric mean titer,GMT)達到325.3.3批次試驗疫苗接種人群間首針免疫后第56天GMT比值的95%可信區(qū)間均在等效區(qū)間0.67~1.5內,提示3個批次試驗疫苗具有較好的一致性.結論EV-A71疫苗對EV-A71感染所致疾病具有較好的保護效果.