摘要：目的設(shè)計(jì)合成加替沙星-組蛋白去乙?；敢种苿?histone deacetylase inhibitor,HDACi)綴合物,并探討其抗腫瘤活性。方法以第四代喹諾酮類藥物加替沙星為原料,對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,分別在其C-7哌嗪基和C-3位羧基引入辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)單元,并采用HDACs試劑盒、微管蛋白試劑盒和MTT法對所合成的綴合物進(jìn)行酶和抗腫瘤抑制活性測試。結(jié)果合成了4個未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物10a~c和13,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過1HNMR、13CNMR和HRMS進(jìn)行確證。初步的生物活性研究表明目標(biāo)化合物能有效地抑制微管蛋白聚合和HDACs,并對5種腫瘤細(xì)胞有不同程度的抑制活性,其中SAHA類似物單元的側(cè)鏈為6個亞甲基的綴合物10b和13對微管蛋白聚合和HDACs的抑制活性以及抗腫瘤活性強(qiáng)于其他衍生物。結(jié)論將組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi)單元引入到加替沙星上,能提高其抗腫瘤活性。