摘要:目的探討慢病毒介導(dǎo)沉默信息調(diào)節(jié)蛋白6(SIRT6)過表達(dá)對(duì)大鼠放射性肺損傷的保護(hù)作用。方法 72只雄性150~200 g Wistar大鼠隨機(jī)分為3組(n=24),采用6 MV-X線直線加速器照射雙肺造模,各組分別在造模當(dāng)天尾靜脈注射生理鹽水(對(duì)照組和單純照射組)和攜帶過表達(dá)SIRT6的慢病毒(Lent-SIRT6組),分別在放射1周、2周、4周、8周后檢測(cè)呼吸頻率及血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,放射8周后處死大鼠留取肺組織,HE染色評(píng)估肺組織病理學(xué)改變,ELISA法檢測(cè)肝組織中TNF-α、IL-6和IL-1β水平。結(jié)果對(duì)照組的肺泡壁、肺泡間質(zhì)等肺組織結(jié)構(gòu)正常,而單純照射組的肺泡壁明顯增厚且纖維化,肺泡間質(zhì)可見大量的增生纖維組織,Lent-SIRT6組大鼠肺泡壁增厚及肺泡間質(zhì)纖維化癥狀較單純照射組減輕。與對(duì)照組相比,單純照射組放射后的呼吸頻率、血清TNF-α和IL-6水平、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝組織TNF-α、IL-6和IL-1β水平均升高,白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05);過表達(dá)SIRT6的慢病毒可緩解放射導(dǎo)致的以上指標(biāo)異常(P〈0.05)。結(jié)論 SIRT6可有效抑制炎癥反應(yīng),減輕放射線肺炎肺損傷癥狀,對(duì)肺損傷有一定的保護(hù)和防治作用。
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