摘要:目的:通過分析臨床樣本Ikaros功能狀態(tài)與巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶Ⅳ(fucosyltransferaseⅣ,FUT4)表達(dá)水平的相關(guān)性,探討Ikaros調(diào)控FUT4表達(dá)的可能分子機(jī)制,為兒童ALL的個(gè)性化治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。方法:采用巢式PCR及克隆測(cè)序法鑒定兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL) Ikaros的表達(dá)亞型,計(jì)算功能型比率;通過熒光定量PCR檢測(cè)FUT4 mRNA的相對(duì)表達(dá)水平,以血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患兒的骨髓樣本為對(duì)照組,利用ΔΔCt法分析初診未治的ALL患兒FUT4相對(duì)表達(dá)水平;分析Ikaros的功能狀態(tài)與FUT4表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果:110例ALL中,功能亞型Ikaros以Ikaros1(Ik1)和Ikaros2(Ik2)為主,無功能亞型以Ikaros6(Ik6)為主,其Ik6的表達(dá)率為20. 91%,其中3例患兒?jiǎn)渭儽磉_(dá)Ik6(2. 73%);功能型與Ik6雜合表達(dá)比例為18. 18%,且在復(fù)發(fā)患兒中Ik6表達(dá)比例升高。初診ALL的FUT4的表達(dá)水平高于對(duì)照組,隨著治療緩解其表達(dá)降低,復(fù)發(fā)患兒的FUT4表達(dá)升高。通過2者的相關(guān)性分析,Ikaros的功能型比例與FUT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0. 6329),而Ik6的表達(dá)量與其成正相關(guān)(r=0. 6605)。結(jié)論:顯性負(fù)向型Ik6是預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與兒童ALL復(fù)發(fā)密切相關(guān),Ikaros調(diào)控FUT4的表達(dá)且呈負(fù)相關(guān)可能是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后的機(jī)制之一。
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