摘要：目的應(yīng)用Cre/LoxP系統(tǒng)復(fù)制盤狀結(jié)構(gòu)域受體2(DDR2)在血管內(nèi)皮細胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠模型DDR2i EC(DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2),并分析其在肝臟中的表型。方法復(fù)制DDR2打靶載體,通過電轉(zhuǎn)入小鼠胚胎干細胞(ES細胞)打靶,通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)+脫氧核糖核酸(DNA)印跡法鑒定篩選陽性ES細胞,將陽性的ES細胞注射到C57BL/6N小鼠囊胚,移植入受體小鼠子宮以獲得嵌合體小鼠。將得到的嵌合體小鼠與C57BL/6N小鼠回交得到F0雜合子,F0代雜合小鼠自交篩選獲得F1代DDR2flox/flox小鼠,該小鼠與Cdh5-Cre/ERT2小鼠雜交,通過子代自交獲得DDR2在血管內(nèi)皮細胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除(DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2)小鼠。他莫昔芬誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞上DDR2基因敲除,對小鼠進行表型分析。結(jié)果獲得DDR2血管內(nèi)皮細胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠DDR2i EC(DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2),DDR2i EC小鼠出生時符合孟德爾遺傳定律,發(fā)育良好,他莫昔芬誘導(dǎo)敲除小鼠血管內(nèi)皮細胞DDR2基因表達后,小鼠出現(xiàn)自發(fā)性肝纖維化及黃體血管新生障礙等表型。結(jié)論成功復(fù)制DDR2血管內(nèi)皮細胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠模型。血管內(nèi)皮細胞DDR2缺失能導(dǎo)致自發(fā)性肝纖維化。