摘要:細(xì)胞凋亡異常是血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的主要機(jī)制之一,而Bcl-2家族蛋白在細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用,因此靶向Bcl-2家族蛋白藥物的研發(fā)已成為當(dāng)前藥物開發(fā)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。其中BH3模擬物是一類靶向作用于Bcl-2家族蛋白的新型抗腫瘤藥物,該類藥物可以模擬BH3-only蛋白的BH3結(jié)構(gòu)域與Bcl-2家族蛋白成員相互作用,置換并釋放促凋亡蛋白,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。近年來研究顯示BH3模擬物如ABT-263和ABT-199等在多種血液系統(tǒng)腫瘤中已顯示出良好的應(yīng)用前景,ABT-199單藥或與其他藥物聯(lián)用治療均能提高治療效果,延長患者的生存時間。
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