摘要：目的 設(shè)計(jì)并合成結(jié)構(gòu)新穎的含苯并1,1-二氧代噻嗪結(jié)構(gòu)的芳氨基嘧啶類ALK抑制劑。方法基于色瑞替尼與ALK蛋白的共晶模型及其構(gòu)效關(guān)系,設(shè)計(jì)了含苯并1,1-二氧代噻嗪結(jié)構(gòu)的芳氨基嘧啶類新化合物;以2-氟硝基苯為原料,經(jīng)取代、氯代、氧化、還原、環(huán)合、N-烴化反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體4-（2-氨基-5-氯嘧啶-4-基）-3,4-二氫-2H-苯并[1,4-b]1,1-二氧代噻嗪,該中間體與取代芳胺進(jìn)行氨解反應(yīng)得目標(biāo)化合物Ⅰ1-Ⅰ11;化合物Ⅰ（11）與環(huán)胺進(jìn)行Mannich反應(yīng)得到目標(biāo)物Ⅰ12-Ⅰ15。采用MTT法及HTRF激酶測(cè)試法評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的體外抗腫瘤活性。結(jié)果與結(jié)論合成了15個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)MS、-1H-NMR譜確證;部分目標(biāo)化合物顯示出較好的活性,其中,4-（5-氯-2-（（2-（4-乙基哌嗪-1-基）-6-甲氧基吡啶-4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,4-二氫-2H-苯并[1,4-b]噻嗪-1,1-二氧化物（Ⅰ1）活性最為突出,其抑制人間變性大細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株Karpas299和人肺腺癌細(xì)胞株H2228的IC（50）值分別為0.024、0.14μmol·L-1,化合物Ⅰ1抑制ALK激酶的IC（50）值為14.2 nmol·L-1,與色瑞替尼接近。