摘要：目的探討異丙腎上腺素（ISO）長期刺激其受體對心肌細(xì)胞凋亡的影響。方法實驗用雄性小鼠30只,分為3組,鹽水對照組、ISO刺激組和ISO＋SB203580干預(yù)組,分別通過埋植滲透給藥泵持續(xù)給予鹽水、ISO[30 mg/（kg.d）]或ISO＋p38抑制劑SB203580[10 mg/（kg.d）],共7 d,隨后取血清及心肌組織測定指標(biāo)。結(jié)果慢性ISO刺激引起明顯的心肌肥厚和細(xì)胞凋亡,增加血清和心肌中炎癥因子白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的生成（P〈0.01）,增加誘生型一氧化氮合酶（i NOS）的表達(dá)（63%）、一氧化氮（NO）及過氧化亞硝酸鹽的生成（P〈0.01）。SB203580干預(yù)后,p38激酶活性抑制,血漿和心肌中IL-6和TNF-α等炎癥因子生成減少[干預(yù)組與ISO組比較,IL-6：（22.26±6.38）ng/Lvs（51.32±9.20）ng/L,TNF-α：（11.75±1.09）ng/Lvs（8.64±1.01）ng/L,P〈0.01],i NOS的表達(dá)及其介導(dǎo)的NO生成和過氧化亞硝酸鹽損傷減少[干預(yù)組與ISO組比較,NO：（38.60±6.60）μmol/g蛋白vs（58.80±13.28）μmol/g蛋白;硝基酪氨酸：（2.86±0.43）μg/g蛋白vs（4.20±0.47）μg/g蛋白,P〈0.01],超氧陰離子生成也減少。結(jié)論本研究表明,慢性異丙腎上腺素刺激可以引起心肌細(xì)胞凋亡,這種致凋亡損傷可能是通過激活p38激酶,促進(jìn)炎癥因子生成,激活i NOS,增加自由基生成和損傷造成的。