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線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)RNA基因突變與原發(fā)性高血壓的相關(guān)研究

作者:孫艷梅; 張玉霄; 盧才義; 李泱 解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心心血管內(nèi)科; 北京100853; 赤峰松山醫(yī)院心血管內(nèi)科; 赤峰024000

摘要:目的 探究線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA)基因突變與母系遺傳原發(fā)性高血壓(EH)的關(guān)聯(lián)性。方法 依據(jù)EH診斷和母系遺傳判別標(biāo)準(zhǔn),篩選2015年1月至2018年12月解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的母系遺傳EH患者17例(A組)、非母系遺傳EH患者65例(B組)。選取同期來(lái)院進(jìn)行健康體檢的正常對(duì)照人群33名(C組)。對(duì)全線粒體DNA(mtDNA)進(jìn)行測(cè)序并與線粒體基因文庫(kù)MitoMap的修正劍橋序列進(jìn)行比對(duì),分析3組受試者線粒體tRNA基因突變率差異及其與母系遺傳EH發(fā)生的關(guān)系。應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 納入人群中母系遺傳EH占總EH20.7%(17/82)。mtDNA序列對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),與C組(0.04%)比較,A組(0.28%,P=0.024)及B組(0.12%,P=0.046)患者線粒體tRNA基因總變異率明顯升高,但A與B組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.076)。對(duì)A組患者進(jìn)一步分析顯示,僅有1個(gè)線粒體tRNA基因位點(diǎn)突變的先證者A06、A11和A13所在3個(gè)家系分別發(fā)生mtDNAA5823G、mtDNAT4386C與mtDNAC15910T突變,三個(gè)家系母系成員EH發(fā)病率分別為53.8%(7/13)、87.5%(7/8)和75.0%(9/12),發(fā)病率均較高,提示這3個(gè)位點(diǎn)突變可能與母系遺傳EH發(fā)生密切關(guān)聯(lián)。另外,mtDNA5597缺失在A組(4例,23.5%)、B組(14例,21.5%)和C組(1例,3.0%)均出現(xiàn)。與C組比較,A組(P=0.002)與B組(P=0.002)患者mtDNA5597缺失率均顯著升高,但A組與B組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.127)。結(jié)論 mtDNAA5823G、mtDNAT4386C與mtDNAC15910T突變與母系遺傳EH有較好的關(guān)聯(lián)性,但mtDNA5597缺失與母系遺傳EH關(guān)系不大。

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