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系膜細(xì)胞源性腫瘤壞死因子α上調(diào)IgA腎病腎小管肝型脂肪酸結(jié)合蛋白的表達(dá)及其腎臟保護(hù)作用

作者:佐楠 粟霄立 王力寧 李子龍 王均 馮江敏 馬健飛 范秋靈 姚麗 中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院腎內(nèi)科 沈陽110001

摘要:目的探討體外近曲小管肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)在IgA腎病(IgAN)中的卜調(diào)機(jī)制及其對(duì)腎臟的保護(hù)作用。方法原代培養(yǎng)的小鼠系膜細(xì)胞(MC)與不同濃度的多聚IgA(AIgA)(10~250mg/L)共孵育48h,取上清作為AIgA-MC介質(zhì)。分別應(yīng)用不同濃度的AIgA、AIgA-MC介質(zhì)、中和性抗腫瘤壞死因子α(TNF-α)抗體及重組鼠TNF—α刺激小鼠近曲小管上皮細(xì)胞系mProx和通過轉(zhuǎn)染穩(wěn)定表達(dá)人L—FABP(hL—FABP)基因的mProx(mProx—L)細(xì)胞。實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)細(xì)胞中的hL—FABP和單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP一1)的mRNA表達(dá)。Western印跡方法檢測(cè)細(xì)胞中的hL—FABP蛋白和4一羥壬烯醛(4一HNE)修飾蛋白的表達(dá)。結(jié)果(1)AIgA—MC介質(zhì)顯著上調(diào)mProx—L細(xì)胞的hL—FABPmRNA和蛋白的表達(dá)(P〈0.01),而AIgA刺激不能上調(diào)hL—FABP的表達(dá)。(2)中和性抗TNF一僅抗體(終質(zhì)量濃度為1和5mg/L)的預(yù)孵育可以顯著抑制AIgA—MC介質(zhì)對(duì)hL—FABP蛋白表達(dá)的上調(diào)效應(yīng)(P〈0.05和P〈0.01)。(3)重組鼠TNF—α(終質(zhì)量濃度為50和250ng/L)呈劑量依賴性顯著上調(diào)hL—FABP蛋白的表達(dá)(P〈0.01)。(4)AIgA—MC介質(zhì)刺激后,mProx—L細(xì)胞4一HNE修飾蛋白和MCP一1mRNA的表達(dá)水平顯著低于mProx細(xì)胞(P〈0.05和P〈0.01)。結(jié)論IgAN中系膜細(xì)胞源性TNF—α可以誘導(dǎo)腎小管L—FABP表達(dá)的上調(diào)。腎小管高表達(dá)的L.FABP抑制了氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),發(fā)揮了腎臟保護(hù)作用。

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