摘要:目的研究子癇前期重度(severepreeclampsia,SPE)患者孕16~20周外周血白細胞的基因表達譜,尋找其外周血白細胞的差異表達基因,為早期預測該疾病的發(fā)生發(fā)展提供依據(jù)。方法采用巢式病例對照研究。選擇2008年8月至12月在中山大學附屬第一醫(yī)院產(chǎn)前檢查且經(jīng)B超確定孕周為16~20周的初產(chǎn)婦共800例,隨訪至妊娠結束。以最終發(fā)展為SPE的6例患者為SPE組,40例正常妊娠婦女為對照組,應用人類全基因組cDNA單熒光芯片檢測2組孕婦在孕16~20周時外周血白細胞差異基因表達譜。結果SPE組和對照組存在差異表達基因,篩選得到983個差異表達基因,其中719個基因表達上調,264個基因表達下調。SPE組上調基因主要參與免疫相關、凝血纖溶、細胞傳導、細胞黏附、轉錄及蛋白合成,其中血小板T細胞活化抗原1(plateletandTcellactivationantigen1,PTAl/CD226)、殺菌/通透性增加蛋白(bactericidal/permeabilityincreasingprotein,BPI)、白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)、淋巴細胞抗原75、黏蛋白(mucoprotein)、表皮生長因子受體通路底物8均明顯升高;下調基因主要參與細胞凋亡、鈣代謝、脂代謝、細胞轉化,其中腎上腺髓質素(adrenomedullin,ADM)、免疫球蛋白樣受體(killercellimmunoglobulin-likereceptors,KIR)、維生素D受體(vitaminDreceptor,VDR)、脂肪分化相關蛋白基因、甲狀旁腺激素、有絲分裂素激活蛋白激酶激酶4(mitogen-activatedproteinkinasekinase4,MKK4)均明顯下降。結論SPE患者外周血白細胞的基因表達在孕16~20周時與正常妊娠存在明顯差異,CD226、BPI、IL-8、PKC、ADM、KIR、VDR等基因可能參與SPE的發(fā)病,需進一步研究驗證。
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