摘要:腫瘤的生物學(xué)本質(zhì)是什么?是遺傳性疾病還是代謝性疾病?這個(gè)問題是決定腫瘤治療方向的重大問題,對(duì)這個(gè)問題的認(rèn)識(shí)歷史上有過反復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)人類有1,000種腫瘤相關(guān)基因,其中癌基因大約250種,抑癌基因約700種,其中絕大多數(shù)在細(xì)胞代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用,主要涉及5條代謝途徑:①有氧糖酵解(aerobic glycolysis)、②谷氨酰胺分解(glutaminolysis)、③一碳代謝(one-carbon metabolism)、④磷酸戊糖通路(pentosephosphate pathway)及⑤脂肪酸從頭合成(de novo synthesize fatty acids)。代謝物組學(xué)(metabolomics)及腫瘤代謝產(chǎn)物(oncometabolites)研究發(fā)現(xiàn),上述5條代謝通路使腫瘤細(xì)胞由單純的產(chǎn)生ATP轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及細(xì)胞快速生長與增殖需要的其他中間產(chǎn)物,這些代謝產(chǎn)物反過來服務(wù)于上述代謝通路,從而促進(jìn)腫瘤生長、抑制腫瘤凋亡。因此,本文認(rèn)為腫瘤是一種代謝性疾病,我們應(yīng)該據(jù)此調(diào)整腫瘤的治療策略與方向,腫瘤營養(yǎng)與代謝調(diào)節(jié)治療應(yīng)該也必將成為腫瘤治療的主戰(zhàn)場。鑒于腫瘤細(xì)胞的高度代謝適應(yīng)性,遭遇任何應(yīng)激傷害時(shí)會(huì)自動(dòng)切換或啟用其他通路,所以腫瘤代謝調(diào)節(jié)治療應(yīng)該聯(lián)合阻斷或調(diào)控多個(gè)代謝途徑。
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