摘要:膽固醇在機體內(nèi)發(fā)揮重要作用,LXR與SREBP2所介導的調節(jié)通路可通過影響膽固醇合成及代謝過程,調控胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)。而腫瘤細胞可通過代謝重編程,增強其惡性增殖、侵襲、轉移和適應不利生存環(huán)境的能力,其中膽固醇代謝重編程發(fā)揮一定作用,主要表現(xiàn)為腫瘤細胞內(nèi)膽固醇合成水平上調及其代謝產(chǎn)物異常堆積。近期研究顯示,腫瘤微環(huán)境中免疫細胞也存在膽固醇代謝改變,以抑制膽固醇合成途徑為靶點的治療策略同樣會干擾免疫細胞正常代謝穩(wěn)態(tài)。因此,尋找靶向膽固醇代謝途徑的抗腫瘤藥物,在抑制腫瘤細胞與維持免疫細胞活性之間找到平衡,是目前抗腫瘤代謝免疫治療中亟待解決的問題。本綜述通過探究胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)調節(jié)途徑、膽固醇及其代謝產(chǎn)物在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制,發(fā)現(xiàn)針對膽固醇酯、27-羥膽固醇和DendrogeninA等的調節(jié)劑可能是抗腫瘤代謝治療的潛在靶點,其中膽固醇酯化抑制劑阿伐麥布,在研究中顯示可增強免疫系統(tǒng)功能,在抗腫瘤代謝治療策略中受到關注。這種抑制腫瘤細胞,同時調節(jié)腫瘤微環(huán)境中免疫細胞膽固醇代謝、延緩腫瘤進展和轉移的抗腫瘤代謝治療策略,可能為腫瘤患者的治療帶來新希望。
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