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基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的柴芩承氣湯調(diào)控TLR4/NF-κB通路防治重癥急性胰腺炎機(jī)制研究

作者:黨琳; 崔亞亞; 宋亮; 段麗芳; 張紅 陜西中醫(yī)藥大學(xué); 陜西咸陽(yáng)712046

摘要:目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法預(yù)測(cè)柴芩承氣湯(Chai Qin Chengqi decoction,CQCQD)治療重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)的有效成分、潛在靶點(diǎn)及通路,結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討其治療SAP的作用機(jī)制。方法利用中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫(kù)(TCMSP)篩選出柴芩承氣湯復(fù)方中化合物的有效成分群,針對(duì)SAP發(fā)病機(jī)制,通過(guò)Pharm Mapper服務(wù)器進(jìn)行靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)分析。將得到的潛在靶點(diǎn)導(dǎo)入MAS 3.0數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行靶點(diǎn)注釋與分析,最后結(jié)合KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行通路分析,采用Cytoscape軟件構(gòu)建柴芩承氣湯治療SAP的'化合物-靶點(diǎn)-通路'網(wǎng)絡(luò)模型。篩選出與SAP相關(guān)性高的'藥物-靶點(diǎn)-通路',繼而采用L-精氨酸(L-Arg)誘導(dǎo)復(fù)制SAP小鼠模型,并給予柴芩承氣湯灌胃,驗(yàn)證柴芩承氣湯對(duì)SAP小鼠的治療作用及其對(duì)高相關(guān)性靶點(diǎn)通路的調(diào)控作用。結(jié)果共預(yù)測(cè)得到柴芩承氣湯潛在靶點(diǎn)558個(gè)和42條信號(hào)通路,其中有12個(gè)靶點(diǎn)和28條信號(hào)通路與SAP相關(guān),包括在SAP中對(duì)炎癥因子具有調(diào)控作用的Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)信號(hào)通路。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果表明,柴芩承氣湯可通過(guò)對(duì)TLR4及其下游重要介質(zhì)NF-κB的調(diào)節(jié)達(dá)到對(duì)SAP的治療作用。結(jié)論柴芩承氣湯通過(guò)'多成分、多靶點(diǎn)、多通路'協(xié)同發(fā)揮抗SAP的作用,其中TLR4/NF-κB是其作用的主要靶點(diǎn)之一。

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中藥新藥與臨床藥理

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