摘要:目的通過小鼠原代肝細胞、離體肝灌流模型和整體動物實驗,比較鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)對膽汁酸代謝通路的影響。方法實驗包括原代肝細胞、離體肝灌流和整體動物實驗3部分,每部分均包括空白組和CDCA給藥組(n=6),給藥劑量分別為100μmol/L、100μmol/L和50 mg/kg。采用實時熒光定量PCR檢測肝細胞或肝臟中Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Bsep、Ostβ等基因表達的水平。結(jié)果在原代肝細胞的實驗中,CDCA能顯著上調(diào)Shp、Ostβ基因的表達(P〈0.05),抑制Cyp7a1、Cyp8b1和Bsep基因的表達(P〈0.05)。在離體肝灌流的實驗中,CDCA能誘導(dǎo)Ostβ的基因表達(P〈0.05),而在整體動物實驗中,CDCA對Bsep基因的表達產(chǎn)生明顯抑制(P〈0.05)。結(jié)論由實驗結(jié)果可知,在肝灌流及原代肝細胞中,CDCA對膽汁酸代謝通路的影響不同,在離體肝灌流模型與整體動物上的影響較一致。因此,在其開發(fā)與研究中,不能局限于體外細胞模型,還需要進一步的驗證。
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